本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 张安利 韩园园 刘景范 马超
赵丽蓉 葛优 梁天 李保田 丁嘉丽 六小龄童 史兰芽 申军谊 胡亚捷 谭晓燕 马晓晴 王丽云
巩俐 李保田 李纬 丛志军 金甲 牛星丽
李保田 张培育 陈中生
金玉婷 李小强
黄磊 蒋勤勤 元秋 赵宝刚 路晨 金玉婷 舒砚 王澜 陈昊 初星一 刘竞 高放
刘德凯 陶红 宁静 张晨光 金玉婷 潘虹 戴娇倩
欧阳震华 牛犇 沈敏 金玉婷 曹曦文
吴军忱 伊春德 张晶晶 刘芸
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
吴军忱 周迅 陈坤 刘栋 沈羽倩 黄觉 张春年 刘长生 郑天庸 闵西丁
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
于晓光 王艺禅 墨阳 王晓晨
宋茜 高伟光 王晓晨 黄觉
张嘉益 王晓晨 王维唯 曹璐 张子健 赵今麦 刘煜宸 顾艳 胡先煦 王笛 周岩 韩青 景岗山 林鹏
陈宝国 秦海璐 冯雷 刘桦 程煜 冯恩鹤 王晓晨 巩汉林 方清平 牛犇 石兆琪 白志迪 曹可凡 岳红 张晞临 袁姗姗 屠洪刚 陈月末 姬他 谭峰 刚毅 寒青 王晓龙 萧松原 田小洁 张可盈 曹梦格 马程程 冯瓅 曲栅栅 蔡荣
文章 马伊琍 林源 丁勇岱 芦芳生 栾元晖 高鑫 田昊 斌子
于波 朱杰 林江国 吕夏
李宗翰 胡丹丹 郑斯仁 迟立静 文江 张译文 陈芊言 王岚 赵科 刘波 丁冠中 徐鹏凯 崔菁格
林雨申 马德钟 张璇 康华 秦伯坤
林泽辉 徐轸轸 朱旻昕 何适 刘芯予 张哲旭 高凯 祝昕愿
周雨彤 龚俊 金泽 吴曼思
檀健次 荣梓杉 逯恣祯 赫雷 赵魏 曲栅栅 冷心清 刘姝辰 梁大维 徐璐 高叶 陈都灵
邓超 李小冉 马雅舒 张嘉益 黄爱玲 黄曼 罗京民
李修贤 陈青青 冯佳怡
马元 苏岩 邵峰 黄觉
马天宇 邓家佳 蒋冰 郑希怡 高宝宝
陈晓 童瑶 萨日娜 颖儿 乔振宇 俞灏明 杜海涛 岳红 王媛可 赵君 霍青 周大为 田依桐 董宸曦
演员：文章 马伊琍 林源 丁勇岱 芦芳生 栾元晖 高鑫 田昊 斌子
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演员：于波 朱杰 林江国 吕夏
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演员：李宗翰 胡丹丹 郑斯仁 迟立静 文江 张译文 陈芊言 王岚 赵科 刘波 丁冠中 徐鹏凯 崔菁格
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