本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 张安利 韩园园 刘景范 马超
赵丽蓉 葛优 梁天 李保田 丁嘉丽 六小龄童 史兰芽 申军谊 胡亚捷 谭晓燕 马晓晴 王丽云
巩俐 李保田 李纬 丛志军 金甲 牛星丽
李保田 张培育 陈中生
金玉婷 李小强
黄磊 蒋勤勤 元秋 赵宝刚 路晨 金玉婷 舒砚 王澜 陈昊 初星一 刘竞 高放
刘德凯 陶红 宁静 张晨光 金玉婷 潘虹 戴娇倩
欧阳震华 牛犇 沈敏 金玉婷 曹曦文
吴军忱 伊春德 张晶晶 刘芸
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
吴军忱 周迅 陈坤 刘栋 沈羽倩 黄觉 张春年 刘长生 郑天庸 闵西丁
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
于晓光 王艺禅 墨阳 王晓晨
宋茜 高伟光 王晓晨 黄觉
张嘉益 王晓晨 王维唯 曹璐 张子健 赵今麦 刘煜宸 顾艳 胡先煦 王笛 周岩 韩青 景岗山 林鹏
陈宝国 秦海璐 冯雷 刘桦 程煜 冯恩鹤 王晓晨 巩汉林 方清平 牛犇 石兆琪 白志迪 曹可凡 岳红 张晞临 袁姗姗 屠洪刚 陈月末 姬他 谭峰 刚毅 寒青 王晓龙 萧松原 田小洁 张可盈 曹梦格 马程程 冯瓅 曲栅栅 蔡荣
文章 马伊琍 林源 丁勇岱 芦芳生 栾元晖 高鑫 田昊 斌子
于波 朱杰 林江国 吕夏
李宗翰 胡丹丹 郑斯仁 迟立静 文江 张译文 陈芊言 王岚 赵科 刘波 丁冠中 徐鹏凯 崔菁格
林雨申 马德钟 张璇 康华 秦伯坤
林泽辉 徐轸轸 朱旻昕 何适 刘芯予 张哲旭 高凯 祝昕愿
陶红 何政军 吴京安
范世錡 卜冠今 李艺彤 黄圣池 朱元冰 李汶翰 卢洋洋 洪潇 李希侃 张智尧 张叹 邓凯
高露 曹炳琨 姚芊羽 张铎 赵玲琪 严敏裘 白志迪 何昊阳 高郡伟
佟丽娅 袁弘 王雷 李小萌 刘威 尤勇智 张浩天 吕一 尹智玄 戴墨 康爱石 辛凯 汪芦云 鲁诺 夏凡 陈卫
安晨芯 陈禹铭 陈圆 张竞达 陈俊希
廖健 刘沛洋 张艺奥 高小璠 张金芝
殷桃 涂松岩 韩童生 杜宁林 辛雨锡 李晓峰 何昊阳 陈卫 艾丽娅 张诗雅 周岩 安琥 方慧 冯嘉怡 张春年 褚栓忠 邹少官 王迅 蒋雯丽 谭松韵 周铁 陆妍淇
演员：文章 马伊琍 林源 丁勇岱 芦芳生 栾元晖 高鑫 田昊 斌子
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演员：于波 朱杰 林江国 吕夏
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演员：李宗翰 胡丹丹 郑斯仁 迟立静 文江 张译文 陈芊言 王岚 赵科 刘波 丁冠中 徐鹏凯 崔菁格
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